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金牛3赛托生物:山东赛托生物科技股份有限公司2021年度向特定对象发行A股股票募集说明书(注册稿)
作者:管理员    发布于:2022-01-13 01:00    文字:【】【】【

  1、本公司及董事会全体成员保证本募集说明书内容真实、准确、完整,确认不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏,并对本募集说明书内容的真实性、准确性、完整性承担个别和连带的法律责任。

  2、本募集说明书按照《证券法》、《创业板上市公司证券发行注册管理办法(试行)》等法规的要求编制。

  3、本次向特定对象发行股票完成后,公司经营与收益的变化,由公司自行负责;因本次向特定对象发行股票引致的投资风险,由投资者自行负责。

  4、本募集说明书是公司董事会对本次向特定对象发行股票的说明,任何与之不一致的声明均金牛3娱乐属不实陈述。

  5、投资者如有任何疑问,应咨询自己的股票经纪人、律师、专业会计师或其他专业顾问。

  6、本募集说明书所述事项并不代表审批机关对于本次向特定对象发行股票相关事项的实质性判断、确认、批准。本募集说明书所述本次向特定对象发行股票相关事项的生效和完成尚待中国证监会注册。

  发行人特别提醒投资者注意以下风险扼要提示,欲详细了解,请认真阅读本募集说明书“第五节 与本次发行相关的风险因素”。

  本次发行方案已经公司董事会、股东大会审议通过和深交所审核通过,尚需获得的批准或批复包括:

  上述批准或批复均为本次发行的前提条件,本次发行方案能否经中国证监会同意注册存在不确定性,以及最终取得批准或批复的时间也存在不确定性,提请广大投资者注意投资风险。

  报告期内,募投项目的实施主体和诺倍康公司尚处于生产建设阶段,公司当前主营业务为甾体药物原料及中间体,在国内尚未具备建设制剂工厂、生产制剂的经验,在国内未曾生产过制剂产品,公司尚未获得实现量产所需全部技术。本次募投的8款制剂产品中有3款为子公司Lisapharma公司现有产品;其余产品尚处于研发中,3款产品的实验室小试研发阶段已完成,确定了产品处方,并据此开始制定中试研究方案,其余产品的实验室小试研发预计在2022年上半年陆续完成。同时,实验室小试研发完成后尚需在生产车间进行中试阶段生产工艺的放大、验证和稳定性研究等。

  同时,对于生产本次募投产品所需要的原料药将主要由自主生产,目前尚有3款原料药处于研发中。

  公司已为募投项目储备了相关的研发能力、人员和技术,募投项目的实施不存在重大不确定性,但仍存在公司研发失败、研发进度不及预期、掌握的技术和经验不满足项目建设实施及后期生产经营的要求的风险,导致募投项目无法按计划完成、无法达到预期收益,影响公司经营业绩。

  2、募投项目尚未取得所需的全部资质许可或者药品注册批复和取得时间不及预期的风险

  募投项目目前尚处于建设期,募投产品尚处于研发中,尚未取得日常经营和产品上市销售所需的全部资质。和诺倍康生产本次募投项目的8款制剂产品均为仿制药,其投产及上市尚需取得的资质主要包括药品生产许可证及药品注册证。生产许可证需在资金到位、完成设备采购及安装调试后申请,药品注册证需在取得生产许可证的产线车间完成中试、工艺验证等工作后申请。根据目前进度判断及测算,和诺倍康将在各产线个月内陆续取得各产线的药品生产许可证,并在各产线个月内陆续取得各类制剂的药品注册证书,资质的取得与建设周期相匹配,预计不会影响募投项目的实施。

  同时,对于生产本次募投产品所需要的原料药将主要由子公司斯瑞药业生产,其中4款产品的原料药已获得生产许可证;3款产品的原料药尚处于研发中,预计将于2022年三-四季度取得生产许可证。

  公司正积极推动募投项目和子公司斯瑞药业尽快取得所需的全部资质许可和药品注册批复,预计取得不存在重大障碍。如果未来国家医药管理政策发生重大变化,或者公司的人员、生产、技术不满足相关要求,公司仍面临无法取得募投项目所需的全部资质许可或者药品注册批复的风险;同时,募投项目的资质取得时间系基于目前建设和研发进度、规划和行业政策所做的判断及测算,如果募投项目的建设和研发进度不及预期或者行业政策发生重大变化,将面临募投项目资质取得时间不及预期的风险,对募投项目的实施进度造成不利影响。

  3、募投项目效益测算所使用的产品单价受竞争加剧、药品集中采购政策等影响而进一步下降的风险

  公司在制定本次募投项目效益测算时所使用的销售价格,系公司基于行业惯例、募投产品当前的竞争格局及市场规模、公司实际情况、募投产品的首要目标市场及市场开拓策略等多方面因素所做出的预测,已经较当前市场的平均售价大幅度调低,调低幅度从40%至70%不等,整体平均调低幅度在50%左右。从历次六批国家集采的平均降幅为52%来看,募投项目效益测算所使用的产品单价可以在一定程度上应对未来竞争加剧、集采政策的影响。

  尽管本次募投的首要目标市场不在集采,但如果未来市场竞争格局和行业政策发生变化,或者募投产品未来被纳入集采且集采价的下降幅度超过预期,募投产品的单价将面临进一步下降的风险,使得募投项目的收入规模、利润总额和净利润降低。

  截至募集说明书签署日,本次募投项目的8款产品均未进入国家集采;仅有1款产品(注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针)进入六省二区的地方联盟集采,该产品的地方集采价格为1.99元。根据测算,如果使用地方联盟集采价作为该产品的未来销售价,则将减少本次募投项目正常年份预测收入3.75%、预测净利润8.76%,影响程度较小。

  此外,假设在极端情形下,本次募投产品全部被纳入国家集采且集采价的下降幅度超过历次六批国家集采的平均降幅,本次募投产品的销售价格进一步下降,但由于集采中标后销售费用减少,在一定程度上可以抵消产品价格下降所带来的影响。根据测算,如果本次募投产品全部被纳入集采且集采价在效益预测价格(该价格已经较当前市场价格平均调低约50%左右)的基础上进一步下降20%、30%、40%(假设销售费用率下降至5%,其他因素保持不变),则对募投项目销售收入、利润总额、净利润和净利率的影响如下:

  依据上述测算结果,在本次募投产品全部纳入集采且价格在平均降幅50%的基础上进一步下降的极端情形下,募投项目的收入规模、净利润和利润总额会出现一定幅度的下降,但整体来看募投项目仍可以维持一定的净利率和盈利水平,不会对募投项目的可行性构成重大不利影响。

  4、募投产品的市场需求下降、未来市场规模不能进一步增长及产品替代等市场风险

  和诺倍康生产本次募投项目的8款制剂产品均为仿制药,市场上已经有生产厂家,同类产品的原研药和国内首仿药已批准上市一定时间,其中有6款产品的国内首仿药已在2002年-2010年批准上市,1款产品的国内首仿药已在2020年批准上市,1款产品暂无国内首仿药。同时,本次募投项目全部达产后正常年的销售收入为54,815.09万元,约占8种制剂2019年国内市场规模415,091万元的13.21%;其中氟维司群注射液占2019年国内终端市场销售额的40.41%,其占比相对较高,考虑到该产品近年来的市场规模增长较快,预计募投项目未来实际投产后该产品的市场份额占比将有所下降。但是,如果募投产品的市场需求下降、市场规模未来不能进一步增长,或者竞争厂家数量增加、发行人的竞争优势不够突出,本次募投项目将面临竞争加剧、募投产品占市场销售额的比例过高、产能无法有效消化的风险。

  此外,尽管本次募投产品相较于治疗同样适应症的其他产品具有一定的比较优势且其安全性和疗效已经得到了一定的保证和市场认可,生产工艺相对稳定,替代风险相对较小,但由于募投产品不是治疗相关疾病的唯一特效药且医药行业作为一个技术密集型行业,当前正处于快速发展状态中,不排除未来出现颠覆性新产品的可能性,募投产品仍面临被其他产品替代的风险。

  本次募投产品为医药制剂,其终端客户主要为医院与药房。公司将采取与专业医药销售公司合作和自建销售团队相结合的策略来开拓市场与客户。在与专业医药销售公司合作的模式下,将由专业医药销售公司协助进行市场推广、产品宣传和下游客户开发维护等,同时公司适当降低销售价格,以补偿专业医药销售公司的市场推广和宣传成本,使得公司的销售价格较低但销售费用较少,因此公司综合考虑将本次募投项目的销售费用假定为销售收入的15%。同时,公司在制定本次募投产品的销售价格时,已考虑该种销售模式的影响,将募投产品在当前销售价格的基础上进行了大幅度的调低。如果未来公司不能充分借助专业医药销售公司开拓市场与客户,或者募投产品市场竞争加剧、公司不能有效控制销售费用,将面临销售费用增加、募投项目预测效益无法实现的风险。

  均的25%,则本次募投项目正常年的预测净利润将由11,338.91万元下降至7,227.78万元,下降幅度36.36%;净利率将由20.69%下降至13.19%,下降7.5个百分点。

  6、募投项目建设周期较长,募投项目在未取得药品注册证之前可能新增折旧和摊销并导致利润下滑的风险

  本次募投项目产品为8种制剂产品,其研发和申请审批审评并取得相关资质均需一定的时间,公司基于谨慎性考虑,将建设期设定为6年,其中:在第T+3年内完成建筑、装修、设备安装;T+4至T+6年主要系持续进行研发和工艺试生产、申请审批审评并取得相关资质,预计T+7年部分制剂开始上市销售,T+8年所有制剂开始上市销售。

  公司预计在产线个月逐步取得相关药品注册证,但在未取得药品注册证之前,若募投项目生产线已达到预定可使用状态,则需转入固定资产并计提相关折旧摊销费用。此时由于募投项目暂未取得药品注册证,尚不能上市销金牛3娱乐售产生收入和利润,相关资产的折旧摊销费用将减少公司利润。

  根据测算,假设募投项目在T+3.5年时达到转固条件(该转固时点仅用于测算,最终项目建设、转固时点将根据募投项目实际情况合理安排)并计提相关折旧摊销费用,在T+4至T+6年期间(即募投项目产生收入之前)每年将分别产生折旧摊销费用1,552.24万元、3,104.47万元、3,104.47万元,最高一年折旧摊销金额为3,104.47万元,分别占公司2019年营业收入和扣非归母净利润的3.21%、70.99%(考虑到2020年疫情因素、资产减值因素影响,此处使用2019年营业收入、净利润进行计算);占2021年年化(根据2021年1-9月数据年化,仅用于测算,不构成盈利预测或承诺)收入、扣非归母净利润的2.64%、126.42%,在当前净利润中的占比较高,如果公司在未来不能继续保持经营改善趋势、产业转型升级不能取得进一步突破及成效、未来业绩不能较当前净利润规模实现增长,在未取得药品注册证和上市销售之前的短期内会对公司业绩产生较大不利影响。

  尽管根据项目效益规划,募投项目新增收入足以抵消项目新增的折旧摊销费用,但由于募投项目取得药品注册证和上市销售需要一段时间,且如果未来市场环境发生重大不利变化或者项目经营管理不善,使得项目在投产后没有产生预期效益,则公司仍存在因折旧摊销费用增加而导致利润下滑的风险。

  本次募投项目的建设期为6年,总投资额36,687.04万元,募投项目建成后将新增较大金额的固定资产,同时由于募投项目建设期较长,在建设期内,若募投项目生产线已达到预定可使用状态,需转入固定资产并计提相关折旧摊销费用,最高一年折旧摊销金额为3,104.47万元,占2021年年化(根据2021年1-9月数据年化,仅用于测算,不构成盈利预测或承诺)收入、扣非归母净利润的2.64%、126.42%,而此时若募投产品尚未取得药品注册证,不能上市销售产生收入和利润,相关资产的折旧摊销费用将减少公司利润;此外,如果募投产品的市场竞争在未来加剧、成本费用上升或者被纳入集采后的价格下降幅度大幅超过预期,募投项目的盈利能力也可能有所下降。因此,募投项目可能面临建设期短期内无法盈利的风险。

  募投项目的建设包括建筑工程、装修工程、设备采购及安装调试、人员培训、竣工验收、试运行、产品研发、资质申请等,项目建设进度受资金到位情况、设备采购及安装调试情况、研发进度情况、资质审评审批情况等方面因素的影响且存在一定的不确定性,募投项目的建设进度存在不及预期的风险。

  此外,本次募投项目的建设期为6年,尽管部分产品实现投产销售所需时间将有可能少于6年,但所需时间仍然相对较长;同时,医药行业作为技术密集型行业和关乎国民健康的重要行业,技术更新迭代较快,受国家医药政策影响较大。因此,募投项目在较长的建设期后、实际投产时可能面临市场环境、竞争格局、生产技术、国家医药政策等方面出现变化的不确定性风险,可能对募投项目的实施和盈利造成不利影响。

  本次募投项目实施后,公司将新增制剂产品的产能。项目全部达产后正常年的销售收入预计为54,815.09万元。截至报告期末,公司尚无针对募投项目产品的在手订单或意向订单。本次募投项目产品主要用于治疗包括各类皮肤病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、乳腺癌等常见疾病,具有一定的潜在患者群体和市场需求,募投产品的市场销售额逐年增长,除“醋酸甲泼尼龙注射液”在国内暂未

  上市之外,其余7款募投产品的累计国内终端市场销售额由2015年的22.21亿元增长至2019年的41.51亿元,总增长率为86.90%,年均复合增长率为16.92%;其中“氟维司群注射液”和“丙酸氟替卡松乳膏”这两款产品的增长率较高,在2015-2019年的年均复合增长率分别为99.76%和31.70%。但是,大部分募投产品的国内现有市场销售规模仍然偏小,除“注射用甲泼尼龙琥珀酸钠”这1款产品的国内现有市场销售规模超过20亿元以外,其余产品的国内现有市场销售规模均分别在1.2-5亿元左右。如果募投产品的市场需求不能进一步增长,国内市场销售规模不能进一步扩大,或者竞争厂家增加、竞争格局加剧、公司丧失竞争优势,公司将面临募投项目新增产能无法消化的风险。

  公司当前主营业务产品为甾体药物原料及中间体,其下游客户主要为甾体药物原料药及制剂生产厂家;本次募投项目产品为高端制剂,属于成品药,其终端客户主要为医院与药房,与公司当前的终端客户存在差异。同时,报告期内发行人在国内暂无成品制剂的生产销售。因此,本次募投项目需要开拓新客户。如果发行人不能制定和采取全面、有效的市场开拓措施,或者市场环境、医药政策发生重大变化,发行人将面临新客户开拓不足的风险,对募投项目的实施销售带来不利影响。

  本次募投项目总投资额36,687.04万元,募投项目建成后将新增较大金额的房屋建筑物、机器设备等固定资产,根据测算,募投项目自第7年、第8年、第9年至第11年和第12年及以后合计新增折旧摊销费分别为3,107.47万元、3,107.47万元、3,107.47万元和833.24万元,占新增净利润203.33%、37.20%、32.26%和27.41%,占比逐年降低。随着募投项目达产、效益的不断提高,新增固定资产折旧对公司经营成果的影响将逐渐减小,但公司仍面临募投项目达产前固定资产折旧金额较大、达产后实现效益不足覆盖新增折旧从而影响经营业绩的风险。

  报告期内各期,发行人综合毛利率分别为25.42%、24.41%、11.78%及23.62%,有较大的波动且整体呈下降趋势,其中2020年的毛利率较低,一方面系2020年度的产品销售价格在下降;另一方面系2020年度公司单位成本较高;此外,公司的营业收入中除甾体药物原料业务外,还有能源销售业务、贸易业务、海外Lisa公司原料药成品药销售业务,该等业务在2020年的毛利率较低。公司的毛利率与行业竞争状况、收入结构、产品销售价格和原材料成本密切相关。如果未来公司所处的甾体药物原料细分行业的竞争进一步加剧,产品销售价格下行,原材料成本上涨,则公司可能面临毛利率波动乃至下滑的风险,影响公司经营业绩。

  随着经营规模的不断扩大,公司应收账款期末余额较大,截至报告期末,应收账款余额为20,845.63万元,较上年末增加96.24%,增加幅度较大,导致应收账款占用资金较多。公司最近一期末应收账款的增加主要是由于公司2021年第三季度的收入规模较2020年第四季度的收入规模有所增加,该部分收入形成的销售款尚在信用期内。虽然公司主要客户信誉优良,发生坏账的可能性较小,但是若客户的生产经营状况发生不利的变化,公司的应收账款可能会产生坏账风险,从而对公司业绩造成不利影响。

  截至报告期末,公司的存货为53,318.84万元,占总资产的比例为17.49%,存货金额较大且占总资产的比例较高。公司存货主要由原材料、在产品和库存商品组成,保持一定的库存量能够保障生产经营的稳定性,但如果原材料、库存商品的行情出现大幅下滑或者公司产品销售不畅,而公司未能及时有效应对并做出相应调整,公司将面临存货减值的风险。

  公司作为一家医药制造业企业,固定资产规模较大,截至报告期末,公司固定资产的账面价值为90,577.63万元,占总资产的比例为29.71%。公司2020年度曾计提固定资产减值准备2,396.29万元,主要是由于硫酸新霉素项目因利用原有的部分生产车间和设备,部分设备拆除后出现损坏报废及设备闲置和子公司菏泽润鑫热力有限公司开始投产使用后原有的旧锅炉停止使用而闲置。若生产经营环境或下游市场需求等因素发生不利变化,可能导致公司设备出现闲置或报废,存在计提固定资产减值准备的风险,从而对公司的利润造成一定程度的影响。

  2020年1月以来,疫情陆续在全球范围内爆发。鉴于疫情在全球范围内仍未得到有效控制,国内仍面临严峻的输入压力,国内部分地区疫情仍不时出现反复。如果疫情无法得到有效控制,将对公司整体经营业绩产生不利影响。

  国外方面,疫情形势仍然较为严峻。发行人海外子公司Lisapharma公司位于意大利,意大利从2020年10月开始,感染人数持续高峰,一直持续到2021年5月新增确诊病例每月人数都大于10万人,2021年8月疫情反复,新增确诊病例人数大于10万人,当地疫情尚未得到完全有效控制。受疫情影响,Lisapharma公司从2020年第三季度开始开工率下降,导致产量不足,同时受欧洲疫情影响,企业订单量也呈下降趋势,导致其2020年下半年的销售收入较上年同期下降22.45%。虽然Lisapharma公司在发行人整体的收入规模中占比较小,仅为10%左右,不会对公司整体的生产经营造成重大不利影响,但若境外疫情影响持续,境内疫情反弹,仍可能会对公司生产经营、境外销售订单、主要客户回款等产生不利影响,对未来经营业绩有一定影响。

  本次发行完成后,公司的总股本和净资产将有较大幅度增加,公司整体资本实力得以提升,由于募集资金投资项目的实施和产生效益需要一定的过程和时间,因此,短期内公司净利润可能无法与股本和净资产保持同步增长,从而导致公司每股收益和净资产收益率等指标相对以前年度将有所下降。公司存在本次向特定对象发行股票完成后每股收益被摊薄和净资产收益率下降的风险。

  六、本次发行方案取得有关主管部门批准的情况以及尚需呈报批 准的程序.... 58

  二、本次发行后,上市公司财务状况、盈利能力及现金流量的变动情况........... 82

  有负债)的情况,是否存在负债比例过低、财务成本不合理的情况 .................... 83

  本次发行/向特定对象发行 指 山东赛托生物科技股份有限公司2021年度向特定对象发行股票的行为

  本募集说明书/募集说明书 指 山东赛托生物科技股份有限公司2021年度向特定对象发行股票募集说明书

  共同药业 指 湖北共同药业股份有限公司(300966.SZ),系公司同行业可比上市公司

  溢多利 指 广东溢多利生物科技股份有限公司(300381.SZ),系公司同行业可比上市公司

  甾体药物 指 分子结构中含有甾体结构的药物,主要包括皮质激素、性激素、孕激素和其他类四大类

  甾体药物原料 指 用于生产甾体激素药物的上游产品,包括雄烯二酮、9-羟基-雄烯二酮等

  原料药 指 用于生产各类制剂的原料药物,是制剂中的有效成份,由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等,但病人无法直接服用的物质

  制剂 指 适应治疗或预防的需要,按照一定的剂型要求所制成的,可以最终提供给用药对象使用的药品

  甾体 指 广泛存在于自然界中的一类天然化学成分,包括植物甾醇、胆汁酸、C21甾类、昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱、蟾毒配基等

  植物甾醇 指 从玉米、大豆中经过物理提纯而得,具有营养价值高、生理活性强等特点;广泛应用在食品、医药、化妆品、动物生长剂及纸张加工、印刷、纺织等领域,亦是甾体药物产业链中重要的原料

  性激素 指 包括雌激素与雄性激素,主要用于激素替代治疗、计生用药或促进肌体健康,促进蛋白质的合成以及提高身体免疫力等,比如雌性激素雌二醇、雌三醇等,雄性激素康力龙等

  孕激素 指 主要用于孕激素缺乏引起的相关疾病治疗,或与雌激素联合使用作为计生用药

  皮质激素 指 主要用于物理性损伤、化学性损伤、免疫性损伤以及无菌性炎症等各种急慢性炎症的治疗,另外还用于抗休克、退热、刺激骨髓造血功能、维持人体内水和电解质的平衡等。比如治疗过敏性皮炎用药氟轻松、消炎药地塞米松、抗哮喘用药氟替卡松、布地奈德等

  生物发酵 指 生物发酵技术,系公司的主要产品甾体药物原料的生产技术,该技术以植物甾醇为基础,采用公司培育的优良菌种等微生物以羟化、降解、氧化、脱氢等方式制备雄烯二酮、9-羟基-雄烯二酮等产品

  基因工程 指 在基因水平上的遗传工程,指用人为方法将所需要的某一供体的遗传物质DNA提取出来,在离体条件下用适当的酶进行切割后,把它与载体DNA分子连接起来形成具有自我复制能力的DNA分子,并将它转移到宿主细胞中扩增和表达

  本募集说明书部分合计数与各明细数直接相加之和在尾数上有差异,这些差异是因四舍五入造成的。

  经营范围: 许可项目:药品生产;药品委托生产;兽药生产;新化学物质生产;饲料添加剂生产;药品进出口;兽药经营;货物进出口;技术进出口;道路货物运输(不含危险货物)。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动,具体经营项目以相关部门批准文件或许可证件为准)一般项目:化工产品生产(不含许可类化工产品);合成材料制造(不含危险化学品);专用化学产品制造(不含危险化学品);化工产品销售(不含许可类化工产品);合成材料销售;专用化学产品销售(不含危险化学品);技术服务、技术开发、技术咨询、技术交流、技术转让、技术推广。(除依法须经批准的项目外,凭营业执照依法自主开展经营活动)

  截至2021年9月30日,公司总股本为107,252,567股,股本结构如下:

  序号 股东名称 股东类别 持股股数(股) 持股比例 持有限售股数量(股)

  截至本募集说明书签署日,山东润鑫拥有公司37.11%的股份,为公司控股股东。米超杰先生直接持有公司22.79%的股份,通过山东润鑫间接控制公司37.11%股份,合计控制公司59.91%的股份,为公司实际控制人。

  经营范围 以自有资产进行投资(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动)

  米超杰先生直接持有公司22.79%的股份,通过山东润鑫间接控制公司37.11%股份,合计控制公司59.91%的股份,为公司实际控制人。

  米超杰先生:男,1968年生,本科学历,中国国籍,无境外永久居留权。2005年9月起任职于山东润鑫投资有限公司,现任山东润鑫投资有限公司执行董事,海南沃鑫投资有限公司执行董事兼总经理;2012年10月至2018年12月任山东赛托生物科技股份有限公司执行董事、董事长、总经理,山东斯瑞药业有限公司执行董事、董事长。

  按照《上市公司行业分类指引分类》(2012年修订),本公司所属行业大类为“C27 医药制造业”。

  公司主营业务为应用基因工程技术和微生物转化技术制造并销售甾体药物原料,主要产品有雄烯二酮(4-AD)、雄二烯二酮(ADD)、9-羟基雄烯二酮(9OH-AD)、四烯物(3TR)、甲羟环氧孕酮(8DM)等甾体药物原料及中间体。结合公司的具体业务和主要产品情况,发行人所处细分行业为甾体药物制造行业。

  医药制造行业主管部门包括国家发展和改革委员会、工业和信息化部、国家药品监督管理局等。

  国家发展与改革委员会的职责是:拟订并组织实施国民经济和社会发展战略、中长期规划和年度计划。牵头组织统一规划体系建设。负责国家级专项规划、区域规划、空间规划与国家发展规划的统筹衔接。起草国民经济和社会发展、经济体制改革和对外开放的有关法律法规草案,制定部门规章等。

  工业和信息化部主要职能包括:研究提出工业发展战略,拟订工业行业规划和产业政策并组织实施;指导工业行业技术法规和行业标准的拟订;按国务院规定权限,审批、核准国家规划内和年度计划规模内工业、通信业和信息化固定资产投资项目等。

  国家药品监督管理局负责药品(含中药、民族药)、医疗器械和化妆品安全监督管理标准管理、注册管理、质量管理、上市后风险管理;负责执业药师资格准入管理;负责组织指导药品、医疗器械和化妆品监督检查;负责药品、医疗器械和化妆品监督管理领域对外交流与合作,参与相关国际监管规则和标准的制定;负责指导省、自治区、直辖市药品监督管理部门工作等。

  近年来,我国政府出台的有利于规范和促进本公司所属行业发展的产业政策如下:

  《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》 2021年3月 全国人大 纲要第四十四章“全面推进健康中国建设”提到“把保障人民健康放在优先发展的战略位置,坚持预防为主的方针,深入实施健康中国行动,完善国民健康促进政策,织牢国家公共卫生防护网,为人民提供全方位全生命期健康服务”,将全面推进健康中国计入国家十四五规划和2035年远景刚要

  《“健康中国2030”规划纲要》 2016年10月 中共中央委员会、国务院 第二十章“促进医药产业发展”中指出:“完善政产学研用协同创新体系,推动医药创新和转型升级。加强专利药、中药新药、新型制剂、高端医疗器械等创新能力建设,推动治疗重大疾病的专利到期药物实现仿制上市。大力发展生物药、化学药新品种、优质中药、高性能医疗器械、新型辅料包材和制药设备,推动重大药物产业化,加快医疗器械转型升级,提高具有自主知识产权的医学诊疗设备、医用材料的国际竞争力”

  《产业结构调整指导目录(2019年本)》 2019年10月 国家发改委 《目录》是引导投资方向,政府管理投资项目,制定和实施财税、信贷、土地、进出口等政策的重要依据。《目录》中鼓励类的第十三类“医药”中指出“拥有自主知识产权的新药开发和生产,天然药物开发和生产,满足我国重大、多发性疾病防治需求的通用名药物首次开发和生产,药物新剂型、新辅料、儿童药、短缺药的开发和生产,药物生产过程中的膜分离、超临界萃取、新型结晶、手性合成、酶促合成、连续反应、系统控制等技术开发与应用,原料药生产节能降耗减排技术、新型药物制剂技术开发与应用”

  《国务院办公厅关于促进医药产业健康发展的指导意见》 2016年3月 国务院办公厅 提出提高医药行业创新能力,保障医药供应能力、产业绿色健康发展、优化产业结构、壮大产业规模的目标,并从强化财政金融支持、支持创新产品推广、健全政府采购制度等方面给予支持

  《国务院办公厅关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》 2018年3月 国务院办公厅 为促进仿制药研发,提升仿制药质量疗效,提高药品供应保障能力,更好地满足临床用药及公共卫生安全需求,从促进仿制药研发、提升仿制药质量疗效等方面提出要求,并从及时纳入采购目录、促进仿制药替代使用、发挥基本医疗保险的激励作用等方面给予支持政策

  《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》 2016年2月 国务院办公厅 从明确评价对象和时限、确定参比制剂遴选原则、合理选用评价方法、落实企业主体责任、加强对一致性评价工作的管理、鼓励企业开展一致性评价工作等方面对开展仿制药质量和疗效一致性评价工作进行规范

  《2017年第20号—短缺药品和原料药经营者价格行为指南》 2017年11月 国家发展和改革委员会公告 为规范原料药、短缺药市场价格维护市场秩序,对相关市场进行界定,并对经营者垄断情形进行列举,从而护市场价格秩序,建立药品和原料药产购销公平竞争的市场环境,保护消费者利益

  《关于印发的通知》 2018年12月 国家卫生健康委、国家发展改革委、教育部等 为进一步提高我国仿制药供应保障能力更好地满足人民群众对高质量仿制药的需求,从及时发布鼓励仿制的药品目录、加强仿制药技术攻关、完善药品知识产权保护、加快提高上市药品质量、促进仿制药替代使用等方面明确重点任务,并加强相关组织实施工作

  《关于印发的通知》 2019年12月 工业和信息化部、生态环境部、国家卫生健康委、国家药监局 对原料药调整产业结构、优化产业布局、技术创新、推动绿色生产标准方面提出相关要求,并给出相关发展指导建议

  《国务院关于印发“十三五”深化医药卫生体制改革规划的通知》 2016年12月 国务院 将坚持以人民健康为中心、坚持保基本、强基层、建机制、坚持政府主导与发挥市场机制作用相结合、坚持推进供给侧结构性改革、坚持医疗、医保、医药联动改革作为深化医药卫生体制改革的总原则,建立科学合理的分级诊疗制度、现代医院管理制度、全面运行的高效医疗保障制度、规范有序的药品供应保障制度作为目标,完善我国医药卫生体制作为目标,并推行相关配套支持政策保障改革的顺利进行

  《中华人民共和国药品管理法(2019修订)》 2019年8月 全国人大常委会 规范国内药品研制、生产、经营、使用和监督管理活动

  《药品生产监督管理办法(2020)》 2020年1月 国家市场监督管理总局 对药品生产许可、生产管理,有关部门监督管理提出相关规定,保障药品生产的安全

  《药品注册管理办法(2020)》 2020年1月 国家市场监督管理总局 对药品上市注册的原则、上市注册流程、加快上市注册程序、上市后变更注册、上市后监督管理活动进行规范

  《中华人民共和国药品管理法实施条例》 2019年3月 国务院 规范了药品生产企业、药品经营企业、医疗机构以及药品的管理细则,规范药品的生产经营使用过程

  《国家药监局关于开展化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的公告》 2020年5月 国家药品监督管理局 对仿制药的质量和疗效的评价要求及评价程序进行详细的规范

  《药品经营许可证管理办法(2017修正)》 2017年11月 原国家食品药品监督管理总局 对于药品经营许可证的申领条件、申领程序、申领后的变更与换发以及相关的监督管理进行了详细的规范以确保药品经营的合规性以及监管的合理性

  随着经济全球化的到来、科学技术的发展、世界各国人民人均预期寿命的增加、居民卫生意识的提高等因素影响,自1995年以来,不论是发达国家,还是发展中国家,世界各国的人均卫生费用均呈现上升趋势。根据世界银行的数据显示,世界主要发达国家平均人均卫生支出由1995年的1956美元增长至2018年的5068美元,增长259.10%,年复合增长率为4.23%;世界主要发展中国家平均人均卫生支出由1995年的207美元增长至2018年的606美元,增长292.75%,年复合增长率为4.78%。预计未来全球各国人均卫生支出将继续保持增长状态。

  医药行业是关系国计民生、经济发展、人民群众健康安危的行业,医药支出是居民卫生支出的重要组成部分,随着世界经济逐步复苏走强、人口总量的增长以及创新药及保健品的持续研发,预计未来全球医药市场将保持增长势头。根据IMS Health数据显示,2005年至2020年,全球药品销售额保持平稳增长,由2005年的0.64万亿美元增长至2020年的1.39万亿美元,年复核增长率为5.31%。

  中国作为全球人口数量最多、经济及科技增速最快的发展中国家,预计未来将成为全球医药发展潜力最强及最主要国家。自1995年以来,我国居民人均卫生支出由1995年的177.9元增长至2020年的5,146.40元,增长27.93倍,年复合增长率为14.41%。我国人均卫生支出虽然增长较快,但在绝对数量上仍低于各期发展中国家人均卫生支出水平,由此可见,我国未来卫生支出将有可能呈现爆发式增长趋势。

  医药制造行业是集高附加值和社会效益于一体的高新技术产业,我国也一直将医药制造产业作为重点支柱产业予以扶持。随着经济发展和居民生活水平的提高,中国已成为仅次于美国的全球第二大药品消费市场。根据统计,2020年中国医药市场规模达到17,919亿元,2016-2020年复合年增长率为7.75%,预计2021年2021将增长至18,858亿元。受益于我国经济快速增长以及医疗体制改革,预计未来我国医药行业将目前保持较为稳健的增长速度。

  甾体药物是一类按化学结构命名的药物,指分子结构中含有“环戊烷并多氢菲”母核结构的药物,在化学药体系中占有重要地位,是仅次于抗生素的第二大类药物。目前,我国已经把甾体激素药物新资源开发作为医药行业近期发展的方向和重点之一,而激素类原料药和中间体的出口也已成为我国原料药走向世界的重要品种。

  甾体化合物广泛存在于生物体内,是一类重要的天然有机化合物。在临床上,甾体药物主要以激素的形式应用。根据甾体激素的作用可分性激素、肾上腺皮质激素和其他类。性激素可分为雌激素、雄激素和孕激素,多用于妇科及生殖领域,在更年期综合症、乳腺癌、避孕、辅助生殖等适应症方面应用广泛。肾上腺皮质激素又可分为肾上腺糖皮质激素和肾上腺盐皮质激素。其中,糖皮质激素具有抗炎的作用,是目前临床上使用最多的品类,应用非常广泛,可用于急慢性肾上腺皮质功能不全、垂体前叶功能减退、严重急性感染或炎症、支气管哮喘、自身免疫和过敏性疾病、血液系统疾病、休克、皮肤病等疾病的治疗。同时,甾体药物在心血管疾病、抗癌治疗等方面的研究和应用不断增加,是化学药物体系中极具影响的药品品种之一。

  甾体药物产业链较长,根据甾体药物生产厂商的产品所处产业链的不同位置可以将产品分为起始物料(上游原料)、甾体药物原料、甾体药物中间体及原料药、制剂(下游产品)。

  甾体药物诞生于20世纪40年代,最初使用的起始原料为动物内脏提炼的胆酸;50年代,开始使用薯蓣皂素来生产,薯蓣皂素及其衍生合成技术成为甾体药物行业的主要技术,该技术合成路线为:黄姜→皂素等初始物料→双烯等起始物料→各类甾体激素中间体、原料药→甾体药物。

  传统化学技术甾体药物合成路线年代中期,薯蓣皂素的价格开始上涨,另一方面,由于皂素大多沿用稀盐酸水解、汽油提取等方式生产,缺乏有效处理皂素废液的技术使得环保压力增大,境外欧美跨国药企开始探索以甾醇等为初始物料制造雄烯二酮等起始物料的生物技术。由于该技术具有显而易见的成本和环保优势,甾醇逐渐开始替代皂素,并被国外发达国家广泛应用于甾体激素药物的生产。该技术合成路线为:松木、大豆、玉米等植物→植物甾醇→雄烯二酮等起始物料→各类甾体激素中间体、原料药→甾体药物。

  应用生物发酵技术甾体药物合成路线年代,为迎合全球甾体药物行业的快速发展,我国也逐步成为全球范围内甾体药物起始物料的供应大国。2010年之前,国内仍以传统的皂素方式生产甾体药物,由于此类企业主要分布于南水北调的中线水源地,其生产的污染物对南水北调的水质影响较大,基于此国家强制关闭了湖北、陕西等地环保不达标的皂素生产厂家,国内以植物甾醇生产雄烯二酮等起始物料的生物技术路线逐渐兴起。

  植物甾醇是以自然界广泛存在的甾醇为原料,生产工艺和生产过程的环境污染小。同时,采用生物技术路线生产的雄烯二酮的成本更低,且供给稳定,能够稳定甾体药物企业的原料供给,降低原料价格波动。目前,以植物甾醇为原料的甾体药物原料生产技术已成为主流。

  2012年,发行人率先实现了以植物甾醇为原料,运用生物发酵技术和基因工程技术生产雄烯二酮的工艺突破。随后,以雄烯二酮为突破口,开发了系列化产品,成功地将基因工程技术和微生物转化技术运用于大规模工业化生产,实现了生物制药技术取代化学合成技术生产医药产品原料的工艺革新。发行人目前已成为国内采用生物技术制取甾体药物原料的重要供应商,为推动国内甾体药物原料的环保、绿色生产作出了一定贡献。

  甾体药物制剂行业产业链较长,中上游企业市场规模受下游甾体药物生产企业销售规模的影响较大。此处以下游甾体药物制造企业在我国样本医院的主要药物销售情况来探究整个甾体药物行业的市场规模。根据wind医药库的数据显示,主要甾体药物(皮质甾体激素类皮肤病治疗药、性激素和生殖系统调节药、系统用药的皮质激素类药品)样本医院销售总额由2012年的19.20亿元增长至2019年的39.53亿元,增长205.89%,年复合增长率为10.87%。下游甾体药物销售规模的增加势必带动中上游甾体药物原料、中间体及原料药企业市场销售规模的增涨。预计未来整个甾体药物行业将处于景气状态,其市场规模也将进一步扩大。

  根据共同药业的《招股说明书》,目前我国甾体激素原料药年产量已占世界总产量的1/3左右,其中皮质激素原料药生产能力和实际产量均居世界第一位,我国2016年至今激素中间体的年均出口规模在8,000万美元左右,2016年至今皮质激素、性激素、孕激素和其他激素原料药的年均出口规模分别为30,000万美元、8,000万美元、15,000万美元。

  根据海关总署的数据显示,以皮质激素中可的松、氢化可的松等原料药为例,其出口总量从2005年的148吨增长至2020年286吨,增长193.24%,复合年均增长率4.49%,出口总金额亦保持增长,从2005年的5,906万美元增长至2020年的15,320万美元。

  2005-2020年我国可的松、氢化可的松、脱氢可的松及脱氢皮质出口情况(单位:吨)

  由于我国以植物甾醇为起始物料制造雄烯二酮等甾体药物原料的技术转化和规模化生产较晚,而甾体药物原料的化学结构和成本差异决定了下游企业的制造成本和生产难易程度,基于此,我国甾体原料药和制剂的高端化发展进程较为缓慢。目前国外已上市的400多种甾体药物中,我国现有品种不足其二分之一,且多为中低档产品,我国甾体药物企业制药技术仍有很大的增长空间。

  随着发行人、共同药业及溢多利等甾体药物原料生产企业的技术革新和工业化生产,甾体药物原料价格进一步下降并趋于稳定,同时下游制剂厂家研发及制药技术水平进一步提升,我国甾体药物行业未来将以药品种类高端化、国产替代化为重点发展方向。另一方面,随着近年来甾体药物原料药和制剂领域的集中度不断增加,以天药股份、仙琚药业等为主的甾体原料药及制药公司占据了市场大部分份额,有利于促进国内甾体药物制造企业达到规模化生产状态,以释放更多人力、财力等资源突破现有技术革新,从而改变全球范围内甾体市场竞争格局。

  甾体药物原料行业对基因工程技术、微生物转化技术等研发技术有着较高的要求,需要保持较高转化率的菌种,以保证较高的成本效应和稳定的产品质量。目前,发行人在甾体药物原料领域的研发技术已达到全球最高水平。研发技术是医药生物企业发展与构建的核心,难以在短时间内建立起来,对新进入该行业的企业形成了较高的技术壁垒。

  本行业对产品的生产工艺路线有着较高的技术要求,不同的技术及工艺对生产周期、产品品质、产品生产成本将产生较大影响,企业的核心竞争力体现在所拥有的技术和工艺的先进性,以及对这些技术和工艺不断升级优化的能力。行业内绝大多数企业通常采取严格的保密措施保护产品生产技术,对新进入企业形成了较高的工艺壁垒。

  行业内企业生产的甾体药物原料主要销售给下游的甾体药物生产企业,由于国内甾体药物生产企业的行业集中度较高,因此,公司的客户集中度也相对较高。基于医药制剂行业的特性,各个医药原料供应商提供的医药中间体原料纯度和稳定性等因素具有一定差异,经常更换供应商的产品或许导致客户生产路径、生产流程的经常性变更,容易对制剂生产规模和质量稳定性造成不利影响。因此下游客户倾向与同一供应商保持长期稳定的合作关系。由于下游客户其对行业内领先供应商具备较高的依赖性和粘性,导致行业新进入者难以突破。

  随着经济的发展,我国对环境保护的重视程度不断提高,采用传统化学生产工艺路线的企业由于污染问题被市场逐步被淘汰,新进入者难以通过传统化学生产工艺进入本行业,而进行生物发酵工艺需要较高的研发技术与工艺技术,需要配置较高的环境保护设备、付出较高的环保费用成本,对其参与市场竞争形成一定的壁垒。

  根据wind的数据显示,截至2021年6月30日,我国共有272家医药制造行业上市公司,以上公司2021年1-6月平均净利润为2.86亿元,中位数净利润为1.02亿元,盈利能力显著优于其他行业。

  医药制造行业是需求刚性特征最为明显的行业之一,其消费支出与国民经济发展水平、人民生活质量存在正向的相关性。随着我国经济水平的稳步提高、政府医疗卫生投入稳定增长,医疗改革进入深水阶段,预计医药制造行业未来整体发展态势向好,医药制造企业净利润将保持稳定增长的状态。

  医药制造企业须获得国家药品监督管理部及其派出机构的相关认证,如取得《药品生产许可证》《药品经营许可证》、药品批件等资质方可正常生产经营。因此,医药制造行业是一个进入壁垒较高、研发技术较为密集的行业。

  医药行业企业的经营模式比较特殊,一般根据药品类别分为处方药和非处方药两种不同的销售渠道和市场。处方药市场在于医院等医疗机构,对于纳入基本药物采购目录的处方药品,实行公开招标、网上竞价、集中议价和直接挂网采购等方式销售;对于非处方药,一般通过药店等渠道进行销售。

  医药制造行业关系到国计民生,是需求刚性最为明显的行业之一,不属于周期性的行业,一般没有区域性,季节性特征。但部分药品在该疾病较易发生的季节销售量会增加,具有一定的季节性变化,同时,我国疆域广阔,各族人民生活习惯、饮食方式不同,相关疾病在部分区域的发病率相对会较高,导致部分药品具有区域性特征。

  医药制造业是一个多学科先进技术和手段高度融合的高科技产业群体,需要较高的技术水平要求。医药企业需要对新产品和新工艺的开发投入大量的财力人力,具有高投入、高风险、高收益和周期长的特点。同时,药品制剂的生产需要符合严格的技术标准,对生产设备、工艺流程的要求较高。

  北美、欧盟等生产强国凭借技术工艺的优势专注于高附加值产品的生产,而我国则更多地依靠综合成本优势及仿制药研发与工艺配套优势进行生产。在全球仿制药产业转移的过程中,国内仿制药生产企业需提升技术研发实力和应用能力,提高现有生产工艺技术的改进,同时对新产品、新工艺不断研究与开发。研发和工艺技术的提升是医药企业在发展过程中最为重要的引擎与支柱。

  按照《上市公司行业分类指引分类》(2012年修订),本公司所属行业大类为“C27 医药制造业”。公司目前主要产品应用于甾体药物制造业,公司所处细分行业为甾体药物原料制造行业。

  公司于2012年率先掌握了运用基因工程技术和生物发酵法生产雄烯二酮等甾体药物原料的技术,并成功将该技术应用于工业化生产,实现了生物技术路线对以双烯为原料生产相关甾体药物的传统化学工艺路线的替代。近年来,公司通过进一步的研发创新,利用基因工程技术,对微生物转化法生产过程中所需的菌种进行基因改造,获得了更高转化率的菌种,该菌种基因改造技术及相关生产工艺均为国内领先,依靠上述优势,公司确立了甾体药物原料的龙头供应商地位。与仙琚制药、人福药业、信谊津津、天药股份等甾体药物行业龙头企业建立了长期、稳定的合作关系,竞争力稳居行业前列。公司还积极向下游产业链拓展,在呼吸类高端特色原料药研发上取得了突破,通过内生和外延相结合方式成功进入制剂领域,将成为业内少数可以贯通制药全产业链的生物技术公司。

  目前,甾体药物原料行业主要市场被公司、溢多利、共同药业占领,根据溢多利、共同药业的年报数据显示,其2020年甾体药物原料、中间体及原料药营业收入分别为10.87亿元、4.68亿元,而公司2020年甾体药物原料营业收入为7.10亿元。由此可见,公司是国内甾体药物原料行业规模最大的供应商之一。

  广东溢多利生物科技股份有限公司于2014年上市,股票代码:300381.SZ,位于广东省珠海市,主要从事生物酶制剂、甾体激素原料药、功能性饲料添加剂等产品的研发、生产、销售和服务。溢多利的甾体激素原料药的业务主要通过2015年收购的湖南新合新生物医药有限公司开展,新合新成立于2013年,主要以植物甾醇为初始物料,利用生物发酵和化学合成的方式,生产各类医药原料药和中间体。

  湖北共同药业股份有限公司于2021年上市,股票代码:300966.SZ,位于湖北省襄阳市,是一家专业从事甾体药物原料的研发、生产及销售的高新技术企业,主要产品为甾体药物生产所需的甾体药物原料和中间体,能够生产多种皮质激素类中间体和孕激素类中间体。

  发行人自成立起,一直专注于开展生物技术的研发工作。到2012年时,发行人通过自主研发率先掌握了运用基因工程技术和生物发酵法生产雄烯二酮等甾体药物原料的技术,并开发了系列化产品,成功地将基因工程技术和微生物转化技术运用于大规模工业化生产,实现了生物制药技术取代化学合成技术生产医药产品原料的工艺革新。与传统的生产工艺相比,发行人所采用的生物技术具有“两高两低一稳定”的优点,即资源利用率高、生产效率高、能耗低、污染低、产品质量稳定。近年来,发行人通过进一步的研发创新,利用基因工程技术,对微生物转化法生产过程中所需的菌种进行基因改造,获得了更高转化率的菌种,并开发了相适应的工艺技术,该菌种基因改造技术和工艺技术在国内均居于领先地位。发行人凭借高转化率的发酵和提取技术,实现了优质、绿色、高性价比的甾体药物原料供应。

  药品关系到民生,医药行业对药品质量一致性和稳定性向来要求较高。发行人深耕甾体药物原料的细分市场,始终秉承“技术领先,世界接轨”的理念,依托行业领先的基因工程技术和生物发酵法,不断提高产品质量。目前,发行人作为甾体药物原料供应商,主要为下游甾体药物生产企业提供雄烯二酮(4-AD)、雄二烯二酮(ADD)、9-羟基雄烯二酮(9OH-AD)、17α-羟基黄体酮(羟孕酮)、四烯物(3TR)、甲羟环氧孕酮(8DM)、开环物等系列化核心原料。发行人产品主要被下游企业用于开发的糖皮质激素类、性激素类和蛋白同化激素类等甾体药物,该类甾体类药物对机体的发育、生长、代谢和免疫功能起着重要调节作用。因此,发行人产品质量的稳定性对下游企业的药品质量和生产控制起到重要的作用。

  为了提供纯度高、品质稳定的甾体药物原料产品,发行人制定了完善的生产管理规程,严谨的质量管控体系为公司产品质量提供了保障。发行人对各生产环节严格把关,在日常生产中,严格按照质量体系管理的要求,不断完善产品的研发、生产、检验等流程,保证每道工序的产品质量,避免不合格半成品流入后续工序,以确保产品质量的稳定性、一致性。此外,发行人贴近市场需求,通过建立部门内部工作跟踪机制,按时召开质量分析会,及时识别生产和质量管理问题,通过车间现场QA等措施深入生产管控环节,确保产品质量引领市场同类。发行人稳定的产品质量获得下游国内知名甾体药物制造企业的一致认可。

  发行人一直以市场为导向,不断丰富产品线,增加产品储备。目前,公司的甾体药物原料方面已经拥有雄烯二酮(4-AD)、雄二烯二酮(ADD)、9-羟基雄烯二酮(9OH-AD)、17α-羟基黄体酮(羟孕酮)、四烯物(3TR)、甲羟环氧孕酮(8DM)等多个系列的产品。另一方面,发行人在呼吸类高端特色原料药研发上有了一定的突破,并在多个品种的成品制剂进行储备。丰富的产品品种、产业链的多环节覆盖,能够帮助公司满足更多客户的多样化需求,增强客户粘性,提升公司在产业链中的价值。

  品牌知名度和稳定的客户群体是公司立足主业,实现产业升级的有力保障。公司作为甾体药物原料细分行业龙头企业,经过多年的积累,在业内享有很高的品牌知名度。公司坚持走高端化、品牌化、优质化路线,致力于以生物技术替代传统工艺路线生产甾体药物原料,经过不懈努力,不但在技术研发及创新方面取得了一定成绩,也在生产过程及产品质量控制方面获得了高端客户的认可,目前已经与仙琚制药、人福药业、信谊津津等众多甾体药物行业优秀企业建立了长期、稳定的战略合作关系。同时,在制剂产品方面,公司凭借先进的生产技术、严格的质量控制、优质的产品品质、体系的市场管理,加大优质客户的开发与维护力度,制剂产品通过直销或者代理销售已经销往阿尔及利亚、澳大利亚、法国、西班牙、希腊、挪威、塞浦路斯、越南等多个国家和地区。

  公司依靠产品的技术优势和稳定供应,与下游客户的合作关系较为稳定,因而市场维护费用主要集中在销售订单的沟通、协调和货款催收等方面。由于下游客户集中度较高,数量相对较少,公司销售部门所需的人力、物力投入也相对较低,竞争优势明显。

  采用双烯为原料的传统工艺路线生产甾体药物中间体和原料药,对黄姜的依赖性较强,制备过程可能对环境造成污染,且环保成本较高,周期较长。与国内其他生产甾体药物原料的企业相比,公司以雄烯二酮、雄二烯二酮等为原料,解决原料单一的弊端,在保护环境的同时亦较大程度上降低了生产成本,具有较强的竞争优势。此外,公司近年来通过基因工程技术进行菌种改良后,对国内原有的微生物转化技术进行了工艺革新,大幅度提升了国内生物制药技术的工业平均水平。公司利用基因工程技术改造所得高产菌种用于生物制药,可以部分或完全取代传统的化学合成路线,实现生物制药技术在国内甾体药物领域的大规模应用,既降低了生产成本,又减少了有毒有害物质的使用,减轻了对环境的污染。

  报告期内,公司主要产品包括雄烯二酮(4-AD)、雄二烯二酮(ADD)、9-羟基雄烯二酮(9OH-AD)、四烯物(3TR)、甲羟环氧孕酮(8DM)、17α-羟基黄体酮(羟孕酮)、倍他米松水解环氧物(DB11)、醋酸阿奈可他等甾体药物原料及中间体。

  发行人以提供“技术领先,世界接轨”的高品质药物及原料为己任,公司主要产品有雄烯二酮(4-AD)、雄二烯二酮(ADD)、9-羟基雄烯二酮(9OH-AD)、四烯物(3TR)、甲羟环氧孕酮(8DM)、四九物、倍他米松水解环氧物(DB11)等甾体药物原料及中间体,同时,发行人分别于2017年成立子公司和诺倍康药业、2019年收购意大利Lisapharma公司,致力于在下游甾体药物制剂领域发展布局。

  甾体药物是一类按化学结构命名的药物,指分子结构中含有“环戊烷并多氢菲”母核结构的药物,在化学药体系中占有重要地位,是仅次于抗生素的第二大类药物。

  发行人产品主要被下游企业用于开发肾上腺皮质激素类和性激素类(如雌激素、孕激素和雄激素)甾体原料药及制剂。甾体激素在机体的生长、发育、代谢和免疫等方面起着重要调节作用。性激素主要用于激素替代治疗和计生用药,同时能够促进肌体健康、蛋白质的合成以及提高身体免疫力。各类性激素中,雌激素具有促进和维持女性性器官和副性征的发育、成熟的作用,孕激素主要用于孕激素缺乏引起的相关疾病治疗、或与雌激素联合使用作为计生用药,雄激素具有促进蛋白质和骨质的合成、刺激骨髓造血、加速生长发育、增强免疫力等作用。皮质激素分为糖皮质激素和盐皮质激素。糖皮质激素主要影响物质代谢,当药理剂量超生理剂量时,具有抗炎、免疫抑制与抗过敏、抗休克的作用;盐皮质激素对维持机体正常的水、电解质代谢与平衡发挥重要影响。目前,甾体药物在心血管疾病、抗癌治疗等的研究和应用不断增加,是化学药物体系中极具影响的药品品种之一。

  1 雄烯二酮(4-AD) 作为原料可以用于合成或者生物转化得到甾体激素下游产品如坎利酮等。

  2 9-羟基雄烯二酮(9OH-AD) 作为原料可以用于合成或者生物转化得到甾体激素下游产品等。

  3 雄二烯二酮(1,4-雄烯二酮/ADD) 作为起始原料可用于合成雌激素类药物如雌二醇、雌三醇等。

  4 17α-羟基黄体酮(羟孕酮) 是一种孕酮类似的内源性的孕激素类甾体激素,同时也是很多内源性甾体激素生物合成的前体,包括雄激素、雌激素、糖皮质激素和盐皮质激素以及一些神经甾体。

  5 四烯物(3TR) 作为中间体可用于合成甾体激素药物中间体甲羟环氧孕酮(8DM)和具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用等作用的糖皮质激素药物,如曲安奈德、布地奈德系列药物。

  6 甲羟环氧孕酮/地塞米松环氧水解物(8DM) 作为中间体可用于具有抗炎、抗过敏等自身免疫系统疾病的地塞米松系列药物和糠酸莫米松系列药物。

  7 醋酸阿奈可他(H6) 作为中间体可用于合成具有抗炎、抗免疫作用的可的松系列和甲泼尼龙系列药物。

  9 倍他米松水解环氧物(DB11) 合成倍他米松系列、双氟拉松系列、丙酸倍氯米松等系列产品生产过程中的一种重要中间体。

  12 四九物 即雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮,是一个重要的激素类医药中间体,有着广泛的用途,可用于合成米非司酮、地诺孕素、雌二醇10、17α-羟基醋17α-羟基黄体酮衍生物(A环)酸群勃龙。

  报告期内,公司主要产品包括雄烯二酮(4-AD)、雄二烯二酮(ADD)、9-羟基雄烯二酮(9OH-AD)、四烯物(3TR)、甲羟环氧孕酮(8DM)、17α-羟基黄体酮(羟孕酮)、倍他米松水解环氧物(DB11)、醋酸阿奈可他等甾体药物原料及中间体,主要产品的产销情况如下:

  注1:甾体药物原料主要包括雄烯二酮、9-羟基雄烯二酮、雄二烯二酮、17α-羟基黄体酮等。注2:内部消耗指公司为进一步生产高端中间体而耗用9-羟基雄烯二酮和雄烯二酮等甾体药物原料。

  注1:甾体药物高端中间体主要包括四烯物、甲羟环氧孕酮、醋酸阿奈可他、倍他米松水解环氧物等。

  报告期内,发行人主要产品生产所需的原材料主要为植物甾醇。报告期内,发行人采购金额分别为50,559.82万元、27,106.99万元、2,771.65万元和10,613.37万元。

  发行人2020年植物甾醇的采购金额较少,主要发行人在前期基于植物甾醇市场价格走势的预判,采购了较多的植物甾醇,库存余量较大,2020年的生产主要是消耗前期的原材料库存,当年新增采购较少。

  发行人主营业务使用的能源主要为电和煤。报告期内,发行人主要生产主体耗用的能源情况如下:

  发行人2021年1-9月采购的煤较多,主要是由于润鑫热力的热电联产项目开始正常运转,锅炉每天耗用的煤较多。

  斯瑞药业目前持有山东省药品监督管理局于2020年7月17日核发的编号为鲁20200447的《药品生产许可证》,生产地址:山东省菏泽市定陶区东外环路南段,生产范围:原料药(丙酸氟替卡松、曲安奈德、布地奈德、糠酸莫米松、糠酸氟替卡松)***,有效期至2025年7月16日。

  Lisapharma公司目前持有国药准字HJ20150407鲑降钙素注射液药品注册批件,有效期至2025年11月30日。

  Lisapharma公司已完成鲑降钙素注射液的境外生产药品备案,备案日期:2021年3月23日,备案号:国备2021005474,药品通用名称:鲑降钙素注射液,药品批准文号:国药准字HJ20150407,境外生产药品注册代理机构:上海赢琅实业有限公司,备案内容:1.增加本品进口大包装的包装规格;2.删除说明书、小盒和标签中的商品名“考克,CALCO”。

  斯瑞药业已完成丙酸氟替卡松的原料药登记,登记号:Y,品种名称:丙酸氟替卡松,产品来源:境内生产,更新日期:2020年9月14日,与制剂共同审评审批结果:I(尚未通过与制剂共同审评审批的原料/辅料/包材)。

  发行人目前持有山东省药品监督管理局于2021年2月2日核发的编号为鲁E3的《药品出口准许证》,有效期至2021年12月31日,准许发行人出口雄烯二酮。

  发行人子公司润鑫热力目前持有鲁R热字第[2021]04001号《供热经营许可证》,有效期为2021年2月1日至2026年1月31日。

  发行人建立了一支多学科交叉的专业研发队伍,在产品研发、试制、工艺、质量等方面具备丰富经验,截至2021年9月30日,研发及技术人员196名,占员工总数16.39%。

  公司聚焦于甾体药物的产业链,面向前沿的产品工艺技术,力求实现关键技术和产品的突破。经过十余年潜心研发,已建立出一套完整、自主的核心技术体系。公司核心技术覆盖生物发酵、酶转化、化学合成等产业链中必需的生产技术,提高了生产效率和产品质量,为公司持续创新发展奠定基础。

  公司的核心技术属于行业通用技术,但在相应技术上对关键环节、体系构建、物料选择等方面实现了创新突破,具体情况如下:

  序号 核心技术名称 工艺类别 应用产品情况 技术概况 核心技术的竞争优势及先进性

  1 菌种改造技术 生物发酵 雄烯二(4-AD)、雄二烯二(ADD)、9-羟基雄烯二酮(9OH-AD) 公司利用基因工程技术进行菌种的基因技术改造,利用菌种发酵得到合成甾体药物的起始原料 该技术相对传统的基因物理化学诱变、自然突变、紫外诱变等技术,能够对菌种的特定基因片段进行定向改造,从而使得能够获得高效转化甾醇的优良菌种。

  2 高效植物甾醇转化技术 生物发酵 雄烯二(4-AD)、雄二烯二(ADD)、9-羟基雄烯二酮(9OH-AD) 利用基因工程菌将植物甾醇转化为甾体药物的起始原料,通过提高甾醇浓度形成高效的植物甾醇转化环境 公司通过研究发现,在发酵液中加入复合型的表面活性剂能够增加甾醇在发酵液中的溶解度,建立了高浓度、更稳定的 植物甾醇发酵体系,从而提高甾醇转化效率。

  3 酶催化技术 酶催化 倍他米松水解环氧物(DB11)、四烯物(3TR) 采用脱氢酶等生物酶对甾体结构特殊的位点进行改造,应用于甾体药物的起始物料和中间体 公司通过酶催化技术对甾体结构进行改造,相对与传统的化学合成技术,工艺简便易于操作,环境和人体危害小,生产效率高,产品质量更优。如DB11生产工艺中,相对于使用化学法SeO2脱氢,既产生对人体和环境有害的Se,同时是有关物质不符合标准。生物脱氢条件温和,工艺安全,无毒减少了环境压力,同时有助于17位官能团改造反应的进行,大大节约了成本。

  4 绿色化学合成技术 化学合成 开环物、四烯物(3TR)、甲羟环氧孕酮(8DM)、倍他米松水解环氧物(DB11)、醋酸阿奈可他(H6)、四九物、黄体酮中间体(BA)、缩酮(四九物中间体)、17α-羟基黄体酮(羟孕酮) 通过对化学反应机理研究,进行工艺优化,应用于公司产品的生产收率高且稳定,质量更优 公司通过对关键反应机理研究,优化生产工艺,使得产品质量好,工艺更环保,三废产出少,减少有毒溶剂的使用。如8DM生产工艺中,利用卤代试剂NBS具有选择性高的特点,大大提高了卤交换反应的收率。第二步反应选用液碱作为碱性试剂,实现闭环反应和水解反应同时进行,将两步反应合为一步反应,不但简化了操作、提高了生产效率,而且提高了环氧水解的反应收率,实现了节能减排。

  1 从植物甾醇水相发酵液中提取4-雄烯二酮的方法和工艺 雄烯二酮(4-AD)

  3 一种从17α-羟基-17β-氰基-雄甾-4-烯-3-酮的生产废渣中提取4-雄烯二酮的方法 雄烯二酮(4-AD)、17α-羟基黄体酮(羟孕酮)

  5 一种从17α-羟基黄体酮生产废液中回收甲苯和二乙氧基甲烷的方法 17α-羟基黄体酮(羟孕酮)

  发行人核心技术专利生物发酵技术,主要运用于甾体药物原料雄烯二酮(4-AD)的提取制作。同时,发行人酶转化、绿色化学合成等方面已具有较高的研发水准,其在甾体药物中间体和原料药、甾体药物制剂领域进行的研究已获得多项核心技术成果,取得了17α-羟基黄体酮(羟孕酮)、四烯物(3TR)等中间体及丙酸氟替卡松、布地奈德、地奈德等原料药的配置方法,为发行人募投项目成功运用打下较为坚实的基础。

  2 发行人 鲁(2020)定陶区不动产权第0007882号 天中街道办事处马店社区(润鑫化工园区内) 40,154.00 工业 /

  3 发行人 定房权证定陶字第025267号 定陶县东外环路南段 11,141.97 工业 抵押

  4 发行人 定房权证定陶字第024461号 定陶县东外环路东侧 33,996.29 工业 抵押

  5 发行人 定房权证定陶字第024606号 定陶县东外环路南段东侧 6,001.8 工业 抵押

  6 发行人 菏市房权证市直字第215576号 菏泽市丹阳办事处耿庄社区绿城国际3号楼01单元-1116室 11.90 地下储藏室 /

  7 发行人 菏市房权证市直字第215575号 菏泽市丹阳办事处耿庄社区绿城国际8#楼01单元02006室 46.54 住宅 /

  8 发行人 菏市房权证市直字第215574号 菏泽市丹阳办事处耿庄社区绿城国际5#楼01单元10006室 47.02 住宅 /

  9 发行人 菏市房权证市直字第215573号 菏泽市丹阳办事处耿庄社区绿城国际5#楼01单元14006室 47.02 住宅 /

  10 发行人 菏市房权证市直字第215572号 菏泽市丹阳办事处耿庄社区绿城国际8#楼01单元10006室 47.03 住宅 /

  11 发行人 菏市房权证市直字第215571号 菏泽市丹阳办事处耿庄社区绿城国际5#楼01单元02006室 46.90 住宅 /

  12 发行人 菏市房权证市直字第215570号 菏泽市丹阳办事处耿庄社区绿城国际3号楼01单元10402室 94.39 住宅 /

  15 斯瑞药业 鲁(2020)定陶区不动产权第0001258号 东外环南段东侧第4处 27,218.17 工业、办公 抵押

  17 迪森生物 鲁(2019)定陶区不动产权第0001583号 天中街道办事处马店村 72,767.00 工业 抵押

  18 和诺倍康 鲁(2020)定陶区不动产权第0001509号 菏泽市定陶区润鑫产业园区 32,856.00 工业 /

  21 润鑫热力 鲁(2018)菏泽市不动产权第0055658号 菏泽市丹阳办事处何楼社区金鼎凤凰城C座815室 83.05 住宅 /

  22 润鑫热力 鲁(2018)菏泽市不动产权第0055659号 菏泽市丹阳办事处何楼社区金鼎凤凰城C座816室 83.05 住宅 /

  23 润鑫热力 鲁(2018)菏泽市不动产权第0055642号 菏泽市丹阳办事处何楼社区金鼎凤凰城C座817室 166.93 住宅 /

  24 润鑫热力 鲁(2018)菏泽市不动产权第0055656号 菏泽市丹阳办事处何楼社区金鼎凤凰城C座818室 137.45 住宅 /

  25 润鑫热力 鲁(2018)菏泽市不动产权第0055649号 菏泽市丹阳办事处何楼社区金鼎凤凰城C座819室 73.49 住宅 /

  26 润鑫热力 鲁(2018)菏泽市不动产权第0056456号 菏泽市丹阳办事处何楼社区金鼎凤凰城C座820室 87.76 住宅 /

  1 发行人厂区内九羟动力项目相关生产车间及配套设施、污水处理厂及周边配套设施、310车间、311车间以及其他综合配套 29,050.44 生产、仓储、办公等

  2 迪森生物厂区内U形车间、扩产车间、制冷车间、中间库及其他综合配套 8,529.48 生产、仓储等

  3 润鑫热力厂区内主厂房、硫铵厂房、检修车间及其他综合配套 1,739.62 生产、仓储等

  4 斯瑞药业危废车间、回收车间等部分厂房及配套设施 5,537.00 生产、存放危废等

  5 斯瑞药业厂区内中试车间部分厂房及配套设施 858.00 生产、存放危废等

  注:以上面积为初步测量结果,具体以公司后续正式取得的产权证登记面积为准。

  上述未取得产权证的房屋均为赛托生物及其子公司在其合法拥有使用权的土地上的自建房屋,权属不存在纠纷或潜在纠纷。根据发行人出具的说明,上述建筑尚未取得产权证主要系因历史遗留问题导致,根据《自然资源部关于加快解决不动产登记若干历史遗留问题的通知》(自然资发[2021]1号)和山东省自然资源厅等6部门《关于加快解决民营企业土地房屋产权历史遗留问题的指导意见》(鲁自然资规[2019]3号)文件规定并经保荐机构访谈菏泽市定陶区自然资源局确认,发行人及其子公司上述建筑的产权证正在补办中,且赛托生物及其子公司在报告期内不存在因上述未取得产权证的房屋建筑受到主管部门处罚的情形。

  发行人及其子公司上述未办理房屋权属证书的情形不会影响发行人持续经营,不构成发行人本次向特定对象发行股票的实质性障碍。

  公司主要采购为甾体药物起始物料及研发、生产中所需要的各类原辅料等,生产所需原材料除自产部分外,由采购部门按照“品质优先、价格优惠”的原则集中采购。采购部门综合生产计划、单位消耗定额、原材料保险储备量及经济采购量等因素,并结合原材料价格市场行情,制订采购计划并组织落实。对于用量多、市场价格波动大的原材料,公司判断原料价格的变动趋势,采取相应的储备库存策略。公司通过多年的供应链管理,筛选了合格优质的供应商,建立了稳定的采购体系,与主要供应商保持稳定的合作关系。

  公司采取“以销定产”的生产模式,生产部门依据销售部门反馈的销售计划,制定生产计划并组织落实,在实际生产中,生产部门会动态结合库存情况,调整生产计划。

  公司制定了完善的生产管理规程,对各生产环节严格把关,在原材料入库、人员管理、设备管理、生产管理、质量控制、产品出入库等方面,需要严格执行公司既定的规章制度。质量部门对原材料、半成品、产成品进行全程检测及监控,保证每道工序的产品质量,避免不合格半成品流入后续工序,以确保产成品的质量。

  公司甾体药物原料采取“直销+代销”的销售模式,即公司直接向甾体原料药及制剂制造商和贸易商销售产品。综合各产品主要原材料价格变动和产品市场价格变动等因素,确定产品销售基准价格,并根据客户信誉、订单量、结算方式等因素确定不同客户的最终售价。Lisapharma公司制剂产品销售方面,通过直销或者代理销售销往阿尔及利亚、澳大利亚、法国、西班牙、希腊、挪威、塞浦路斯、越南等多个国家和地区。

  随着老龄化趋势日益严峻、刚性医疗需求不断增长,高品质仿制药、CDMO医药先进制造行业已成为中国医药产业中最具备全球比较优势的领域。随着具备欧美市场质量体系和注册认证企业的增多,综合制造能力和成本优势显著的医药制造企业将保持持续增长势头,有望在全球医药行业产能过程中强制更多市场份额。

  2017年以来,发行人沿着既定发展战略积极应对行业及市场竞争,恪守“创新、驱动、绿色发展”的经营理念,通过长期坚持不懈的努力实现从中间体向呼吸类高端特色原料药再向成品制剂全产业逐步升级,逐步将公司打造成集“医药中间体、原料药和成品制剂为一体”的生物技术企业公司。

  公司当前主要业务为甾体药物原料的生产和供应,虽国内疫情控制成果显著,但全球疫情尚未完全控制。由于海外疫情影响,全球对中国出口的相关原料药的需求持续增加。目前,我国甾体激素原料药年产量已占世界总量的30%左右。公司经过过去几年积极的竞争策略稳固了公司在细分市场的龙头地位,使得公司在激素类中间体业务拥有了更强的市场线年的市场机会,从研发、采购、生产、销售、安全、环保六个方面继续发力,优化产品结构,巩固既有的优势,争取在高毛利、高附加值的高端中间体业务上再上新的台阶。

  根据Markets and markets的报告显示,2019年全球原料药市场规模达到1,822亿美元,预计2024年将达到2,452亿美元,未来五年复合增速6.1%。根据国家统计局数据,2018年,我国人口达13.95亿人,65岁以上人口占比持续升高,达11.90%,由于我国45-60岁人口高占比的人口结构,未来老龄化人口比例将迅速攀升,据世界银行预计,2050年中国65岁及以上人口比例将达到26%。人口扩张、老龄化加剧、专利悬崖到来是推动全球原料药市场持续增长的三大主要因素。大人口基数+人口老龄化加剧提升医疗卫生需求,我国原料药市场内需已成刚性增长状态。

  公司将会抓住全球原料药的产业转移及国内刚性增长机会,从研发、采购、生产、销售四个方面继续发力,优化产品结构,做大主打产品市场,巩固既有的优势,实现公司原料药市场发展、突破。

  近年来,公司在呼吸类高端特色原料药有了研发突破,在成品制剂方面有了初步的产品储备,未来,公司将继续沿着既定的战略方向,聚焦产业升级方向上的细分市场、聚焦核心赛道,落实年度规划、完成具体的阶段目标;定期进行战略复盘和执行评价,确保公司发展不偏离主航道,确保公司行稳致远,确保产业升级再上新的台阶。

  公司将紧紧围绕发展战略和经营目标,持续加大研发投入,加大优秀研发人才的招聘和培养力度,采取多方位的激励措施,打造赛托生物高端技术人才基地。确保Lisapharma公司的海外研发平台和国内研发平台能形成互补,进而加强公司实验能力和解决研发难题的能力。公司将进一步提升管理水平,向管理要效益,多维度保证业绩稳定、提高经营质量,全面提高公司整体利润和资产质量。

  公司将进一步稳定供应链;强化全面资金预算管理,加强资金管理与经营管理的有机融合,优化资金配置;加快信息化系统建设,推行无纸化办公,提高工作效率和效益;理清、理顺公司内部影响盈亏关键点之间关系,降低内耗;强化薪酬与绩效考核管理;加强内部审计和监督。从以上六个方面保障公司产业升级顺利完成。

  公司将进一步完善法人治理结。

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